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连续流化学是一种化学反应过程,其中反应物在连续的流动系统中转化成产品,而不像传统的批量反应那样在封闭的容器中进行。这一方法在制药行业中得到了越来越多的应用,特别是在推动创新药物的开发和克服传统制药生产瓶颈方面,具有巨大潜力。以下是连续流化学如何突破制药生产瓶颈并推动创新药物开发的...
欢迎您关注“康宁反应器技术”公众号,点击图片报名一、早期药物发现一个自身免疫性疾病的治疗药物发现项目中,2H-吲唑类化合物被鉴定为高效的选择性TLR7/8拮抗剂。在先导化合物发现阶段,化合物12被确定可进一步进行体内药效实验研究。图1.微克级样品的合成路线药物的早期发现使得化合物12和作为关键中间体的化合物5(2H-吲唑)的需求迅速增加。项目团队认识到,该微克级的合成路线可能会在进一步批量放大中产生问题。分离不稳定、潜在危险的叠氮化物中间体4及其在热环化为2H-吲唑5的工艺过...
连续流光化学反应器在芳基重氮酯参与的环丙烷化反应中的应用研究背景芳基重氮酯在有机合成领域中应用广泛,特别是与杂环进行环丙烷化反应,能够得到重要的药物中间体(图1)。芳基重氮酯在学术研究中也具有很高的价值,但由于其毒性和爆炸性,在工业化中的应用受限。图1.衍生自环丙烷化杂环的医药中间体和药物化学工艺的发展受安全性、工艺稳定性、成本和环境等因素驱动。连续流微通道反应器可以有效解决芳基重氮酯在工业应用中的安全性问题。它的明显优势包括,其更大的比表面积,能够提供更好的传质换热效果;持...
在竞争日渐激烈新药研发领域,速度一直是重中之重。CMC领域,原料药的快速供应也是如此。当流动化学技术应用于产业界,其主要意义之一在于加快原料药的交付进程并提升供应链的可靠性。因其具备安全性以及低放大效应特点,有时可直接赋能药化合成路线来进行早期临床化合物的生产。这点在目前原料药的化学结构以及所涉及的反应日趋复杂的背景下尤为重要。而鉴于流动化学技术的连续特性,原料药的产量则可通过灵活调整设备的运行时间而实现,这样就有可能在一台设备上进行不同临床阶段原料药的生产。此外,流动生产设...
CDMO全称合同研发生产组织,是指医疗领域的定制、研发和生产,是医疗领域新出现的研发外包模式。近几年,CDMO行业在中国获得了突飞猛进的发展,2019-2021年国内CDMO行业复合增速近20%,高于海外同期12%的增速。由于CDMO是服务型企业,现阶段市场环境变幻莫测,客户需求也时时变化。如何在业务中有效利用连续流化学技术,来降低成本获得更高经济效益?这些问题都是我们面临的挑战。关于提高连续流化学技术的交付能力,我们可以从二个维度来理解:1、交付的时间和效率对CDMO企业的...
研究背景C12H18O(2,6-二异丙基苯酚,化合物8)是一种用于麻醉和重症监护医学的静脉药物。在疫情大流行的高峰期,重症监护患者需要长时间持续输注C12H18O镇静剂来帮助他们呼吸,需求量大于供应量,所以其重要性变得更加明显。【传统方法面临的挑战】C12H18O的低成本、低利润率和制造难度阻碍了制药公司的扩大生产;苯酚与丙烯气体在路易酸催化下的傅克烷基化制备C12H18O的方法已经被广泛的报道。然而,苛刻的反应条件、差的区位选择性和繁琐的精馏使得该方法对于C12H18O的连...
背景介绍微波辐照可将热量快速传递给化学反应,是加速高温化学合成反应的有力工具。但微波化学的发展一直受到缺乏专用的标准化设备的阻碍。共振单模腔的出现为微波化学的“黄金时代”奠定了基础。这些设备现在是大多数学术和工业实验室的常规工具,但也存在一些挑战。挑战法律允许的兆瓦频段从根本上限制了腔体尺寸,阻碍可扩展性;随着共振单模腔内反应的进行,介电性能和共振频率随温度和分子组成而变化。解决方案对共振单模腔设备的两个难点,可由连续流动化学结合可调谐固态微波振荡器(SSOs)来解决。SSO...
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