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【新案例】康宁助力3,4-二甲基苯肼盐酸盐连续流工艺技术革新

更新时间:2024-03-13      点击次数:443

研究背景

医药中间体是新药合成的基础,3,4-二甲基苯肼盐酸盐是一种重要的医药中间体。它与乙酰乙酸乙酯反应得到的产物2-(3,4-二甲基苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3(2H)-酮是治疗慢性免疫性血小板减少药物艾曲波帕的重要中间体。

传统生产方法的都是间歇釜生产工艺,一般都以3,4-二甲基苯胺为原料低温下经过重氮化,还原,水解,再成盐得到产物,该方法不但耗时长,副反应多,收率低,而且重氮化反应属于高危工艺,潜在安全隐患。

上药康丽(常州)药业有限公司利用康宁G1反应器开发的连续流合成工艺可以很好的解决这些问题。

 

 

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与传统的间歇式合成相比,连续流合成工艺具有更高的生产效率、更低的能耗和更小的废弃物产生。

实验研究中使用康宁G1玻璃反应器以及配套设施,10个玻璃模块灵活组合实现四股物料进料,反应过程分为三个独立温区,精确控制各阶段反应温度。

 

 

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物料I(3,4-二甲基苯胺盐酸水溶液)浓度为0.3mol/500g,物料Ⅱ(亚硝酸钠水溶液)的浓度为0.32mol/200g,物料Ⅲ(亚硫酸氢钠/氢氧化钠水溶液)浓度为0.3mol/250g,物料Ⅳ(浓盐酸)的浓度为0.98mol/150g。进料时调节泵上的流速来控制各股物料的摩尔比,调节控温系统调控个阶段的反应温度。

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上药康丽研究团队通过便捷高效的连续流实验操作, 快速获得的一系列实验数据。

 

 

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通过对比可以发现条件(4)为优,3,4-二甲基苯肼盐酸盐有关物质检测达99.2%,可以不必精制处理直接用于后续反应,总收率达85.7%。