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连续流“光速”合成:苯并三嗪-4(3H)-酮的绿色高效合成

更新时间:2024-11-25      点击次数:126
苯并三嗪-4(3H)酮作为一种具有生物活性的杂环骨架,在药物合成中占据重要地位,被广泛应用于麻醉剂、抗抑郁药和农用化学品等领域。然而,传统合成方法常涉及爆炸性重氮盐和有毒试剂,存在安全隐患和环境问题。

苯并三嗪-4(3H)酮

 

为解决这一问题,爱尔兰都柏林大学学院的Baumann团队开发了一种新型合成方法。他们利用连续流技术,使非环状芳基三嗪前体在可见光(420nm)照射下发生光环化反应。这一过程无需添加任何光催化剂或添加剂,仅需10分钟即可获得优异的产率。这种新方法不仅提高了合成效率,还避免了传统方法中危险和有毒试剂的使用,为苯并三嗪-4(3H)酮的绿色合成提供了新的途径。

1、苯并三嗪-4(3H)-酮的传统合成策略:

合成策略

 

a、常见的方法是利用2-氨基苯甲酰胺或甲氨基苯甲酸进行重氮化,以及在此基础上改进工艺条件,使用硝基甲烷或叔丁基亚硝酸盐作为氮源;
b、报道了一种钯催化的环化反应,将1,3-二芳基三氮烯转化为苯并三嗪-4(3H)-酮;
c、报道了3-氨基吲哚唑的氧化重排;
d、报道了苯甲酰胺与亚硝氧化物在仲丁基锂的作用下进行的氧化还原环化反应。

2、直接光化学方法:

直接光化学方法

 

上述合成目标杂环的方法均存在一定的局限性。Baumann团队致力于开发一种温和且环保、易于规模化生产且对用户及环境均友好的连续流光化学方法(方案e),以制取苯并三嗪-4(3H)-酮,同时也涵盖3-位带有取代基的衍生物。该方法的目标是为这些重要的杂环骨架提供一种稳定可靠的合成途径。

连续流技术

 

通过连续流光化学反应可以高效地合成苯并三嗪-4(3H)-酮,不需要添加剂或光催化剂。连续流光化学反应器合成方案具有良好的规模化潜力和绿色化学优势。不同的溶剂和光源条件对反应有显著影响,其中可见光照射是必要条件。
连续流光介导技术是一种创新的化学合成方法,它在连续流反应体系中利用光作为媒介,结合连续流技术的高效传质、传热和反应控制优势,以及光介导反应的速度快、选择性好特点,为化学合成开辟了新的道路。